Un grupo de científicos argentinos integrado por seis investigadores del CONICET en la Universidad Nacional de San Martín y en la Universidad Nacional del Litoral y diseñaron una nueva biomolécula que podría utilizarse para tratamientos innovadores contra enfermedades neurodegenerativas como retinopatías degenerativas, Alzheimer, Parkinson, esclerosis múltiples entre otros y también para tratar ACVs.
Más de 50 millones de personas en todo el mundo padecen enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer y más de 6,2 millones de personas mueren cada año a causa de ACVs, lo que representa alrededor del 11% de las muertes en el mundo, de acuerdo a la OMS.
Los tratamientos actuales para enfermedades neurodegenerativas tienen un mercado global anual de 40 mil millones de dólares, por lo que el potencial comercial de la biomolécula es enorme. Como referencia: la industria biofarmacéutica argentina factura 700 millones de dólares al año. Capturando tan sólo el 2% del mercado el biofármaco innovador duplicaría la facturación nacional. Pero no es sencillo. Existen más de 10 mil biomoléculas innovadoras en fase preclínica en el mundo y las probabilidades de cada una de llegar al mercado son del 13%.
El primer paso para llevar un producto al mercado es proteger el desarrollo. Eso hicieron en septiembre de 2018 la UNL, la UNSAM y el CONICET, al solicitar la patente en Argentina por 20 años. En el caso de UNSAM, los trámites se gestionaron por medio de la actual Secretaría de Investigación, Desarrollo e Innovación. A partir de ese hito algunos de los investigadores fundaron la startup, BioSynaptica, que recibió la licencia exclusiva de la patente. La startup recaudó 300 mil dólares de inversión para financiar nuevos ensayos de laboratorio y la solicitud de patentes en más de 14 países (USD 100.000 de la Aceleradora Litoral y USD 200.000 del FONDCE, gestionado por la Aceleradora Litoral). Israel es el primero en reconocer la originalidad de la biomolécula y otorgar la patente.
“Biosynaptica presentó las solicitudes de patentes con titularidad de la UNSAM, la UNL y el CONICET en más de 14 países en 2021. Cada país tiene que evaluar la patente y puede concederla o no, incluso puede concederla parcialmente, reconociendo sólo alguna de las reivindicaciones propuestas. Esto lleva varios años. Israel fue el primer país que aprobó la patente, en su totalidad, es decir con todas las reivindicaciones”, celebró Camila Scorticati una de las científicas de la UNSAM que figura como inventora en la patente. Scorticati es investigadora del CONICET en el Instituto de Investigaciones Biotecnológicas de la Escuela de Bio y Nanotecnologías (IIB_EByN_UNSAM). “Israel es uno de los mayores hubs de innovación en biotecnología y uno de los 10 países del mundo que más invierte en investigación y desarrollo. Que su oficina de patentes haya avalado como novedosa y con altura inventiva nuestro desarrollo es un reconocimiento muy importante”, aseguró.
¿En qué consiste el desarrollo?
El grupo de investigadores del Litoral obtuvo una nueva biomolécula a partir de derivados de la eritropoyetina humana (hEPO). La hEPO es un bioterapéutico utilizado para el tratamiento de anemias, porque produce y mantiene glóbulos rojos en circulación. Además, hEPO presenta actividad neuroprotectora y neuroplástica, pero en pacientes que no padecen anemias, ocasiona efectos secundarios asociados a su acción eritropoyética. Para cumplir su función hEPO se une a dos receptores distintos. Lo que hicieron los investigadores fue modificar la proteína de forma tal de anular la posibilidad de unión con el receptor a través de la cual se desencadena la función eritropoyética, pero mantener intacta la unión con el receptor que produce la acción neuroprotectora y neuroplástica.
“Mediante una tecnología que se llama glicoingeniería por hiperglicosilación, agregamos una cadena de azúcares adicionales a las que naturalmente presenta en aquellas zonas importantes de la molécula para la unión al sistema de llave-cerradura a través del cual se activa la producción de glóbulos rojos. De esta forma, entonces, bloqueamos una actividad, pero preservamos la otra, con la ventaja adicional de que la glicosilación (el agregado de azúcares) es un aspecto importante para las proteínas, dado que favorecen su actividad biológica, le dan más estabilidad a la proteína y más tiempo en circulación sanguínea. Todo lo cual es deseable para el tratamiento de enfermedades crónicas como son las enfermedades neurodegenerativas”, explicó Milagros Bürgi, investigadora del CONICET en el Laboratorio de Cultivos Celulares de la Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional del Litoral (UNL), Jefa de Trabajos Prácticos en la misma Universidad y cofundadora de BioSynaptica.
Los socios fundadores de BioSynaptica son tres investigadores del CONICET en la UNL, Marcos Oggero Eberhardt, Milagros Bürgi y Ricardo Kratje, y además Matías Depetris, también de la UNL.
¿Cuál es el origen de este desarrollo?
“La vinculación de mi grupo en la Escuela de Bio y Nanotecnologías de la UNSAM con el del Litoral data de 2016, cuando el doctor Marcos Oggero Eberhardt me contactó para sumar nuestra expertise en plasticidad neuronal al desarrollo. En el proyecto participamos junto con la becaria doctoral Gabriela Aparicio. Desde la UNL nos proveyeron diferentes versiones modificadas de hEPO incapaces de inducir la formación de glóbulos rojos y las utilizamos en ensayos que permitieron concluir que mantenían y en algunos casos mejoraban las funciones neuroprotectoras y neuroplásticas. Desde entonces estamos haciendo ensayos in vitro y en modelos animales. Gabriela ya se doctoró y emigró a Estados Unidos, pero desde mi grupo continuamos. El porqué Oggero Eberhardt eligió trabajar con hEPO es muy significativo: en la Universidad del Litoral son pioneros en producir hEPO. Ricardo Kratje y Marina Etcheverrigaray, que integran el grupo de inventores, son pioneros de la biotecnología argentina. Ellos fundaron tres empresas que fueron adquiridas por un grupo internacional que actualmente factura 30 millones de dólares al año exportando hEPO. Las plantas productivas están en el Parque Tecnológico Litoral Centro de la ciudad de Santa Fe. Nuestro proyecto es un paso más sobre ese desarrollo. Es pasar de hacer biosimilares a hacer biofármacos innovadores. De producir medicamentos cuyas patentes vencieron a desarrollar patentes de nuevos medicamentos”, contó Camila Scorticati.
Las microfotografías revelan la estructura del hipocampo en animales de control (A) y aquellos tratados con una versión modificada de la proteína hEPO (B). En el panel B, las neuronas del hipocampo tienen muchas más ramificaciones (como ramas de un árbol) que en la imagen A. Esto significa que las neuronas están conectadas de una manera más compleja. También vemos que estas ramas son más largas, lo que significa que pueden comunicarse con más neuronas. En resumen, el tratamiento con la proteína hEPO modificada parece hacer que las células cerebrales se conecten de manera más elaborada, lo que podría ser muy importante para el funcionamiento del cerebro.
¿Qué falta para tener un tratamiento que mejore la calidad de vida de las personas?
No basta con haber desarrollado la biomolécula. Llevar el producto al mercado requiere demostrar que es segura y eficaz en personas, para lo cual hay que financiar costosos ensayos clínicos. Y para conseguir ese financiamiento es clave patentar el desarrollo internacionalmente, país por país. Con la patente otorgada por Israel, BioSynaptica se dispone a abrir una nueva ronda en busca de inversiones.
